行业洞察 | 口—肠—脑轴机制实证！口腔微生态暗藏痴呆隐患，益生菌迎新赛道

截至 2021年，我国阿尔茨海默病及各类痴呆患者已达 5685万人，占全球患者总量一半以上，是 G20 国家中阿尔茨海默病负担最重的国家。其中阿尔茨海默病痴呆患者约1000—1100万，叠加3100万轻度认知障碍人群，全国认知障碍总人数约 4100—4200万；65岁及以上人群痴呆年发病率达每千人12.14 例，疾病规模仍在持续攀升。

从长期趋势来看，1990 年至今我国痴呆症患者总数增长161%，65岁及以上人群的患病率年均增速达 5.995%，是全球平均水平的近 10 倍。痴呆患病率随年龄呈指数级增长，每跨越 5 岁年龄段患病率即翻倍，85 岁以上高龄群体的疾病负担尤为突出。

更棘手的是，阿尔茨海默病起病隐匿，早期健忘等症状极易被当成“正常衰老”，绝大多数患者确诊时已进入疾病中期，大脑神经损伤不可逆，临床始终缺乏根治方案。而近年的前沿研究正在揭开一个被大众长期忽略的致病源头：口腔健康。

很多人总把蛀牙、牙周炎当“口腔小事”，觉得顶多就是牙疼。但近年权威综述与复旦科研团队的研究共同证实：一条贯穿口腔、肠道、大脑的口—肠—脑轴传导路径真实存在，长期失控的口腔有害菌会突破生理屏障，诱发慢性神经炎症，大幅提升阿尔茨海默病、帕金森等疾病的发病风险。

国际权威期刊《Periodontology 2000》的综述，完整拆解了这套连锁损伤逻辑，核心是牙周致病菌逐步突破人体三层生理屏障：

1、三层屏障接连破损，有害菌扩散全身

牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌等致病菌先破坏牙龈黏膜屏障，细菌、脂多糖等有害物质要么随吞咽进入消化道，要么渗入血液循环。

进入肠道后，它们会破坏肠道上皮紧密连接，引发 “肠漏”，打乱原生菌群节奏，催生全身低度炎症；持续的炎症信号最终会削弱血脑屏障防护，刺激脑部产生神经炎症—这正是阿尔茨海默病早期的重要诱因。

2、口腔细菌可直达脑组织，直接诱发痴呆病理

临床样本已给出直接证据：阿尔茨海默病患者的大脑、脑脊液中，检出了牙龈蛋白酶与口腔致病菌脂多糖；发病前数年，患者体内针对口腔致病菌的抗体就已显著升高。

影像学也印证：慢性牙周炎的老人，脑内 β—淀粉样蛋白（阿尔茨海默病核心病理标志）堆积量远高于口腔健康同龄人。动物实验进一步证实，口腔接种牙周致病菌的小鼠，脑组织内出现同种病菌与大量淀粉样斑块，明确了因果关系。

3、肠道为中转枢纽，形成炎症恶性循环

肠道是口—脑传导的关键中转：阿尔茨海默病患者的肠道菌群失衡，会早于认知症状出现，可作为早期预警信号；菌群代谢产物还会通过迷走神经干扰大脑信号，健康小鼠接触失衡菌群后，也会出现海马体受损、记忆力下降。

同时，口腔与肠道菌群双向迁移：口腔致病菌会定植肠道加重炎症，肠道炎症也会同步恶化牙周状况，最终形成口腔发炎→肠道破损→全身炎症→大脑受损的闭环伤害。

在口腔—肠-脑轴机制被证实前，阿尔茨海默病缺乏有效干预手段，广谱抗生素还会进一步破坏菌群，反而加重炎症。如今两条路线已成为全球研发重点：

1、膳食代谢干预：高龄调整饮食仍可修复认知

高福记生物首席科学家复旦大学刘志刚教授及其团队在阿尔茨海默病协会顶刊《Alzheimer's & Dementia》发表研究证实：即便处于疾病晚期、小鼠已高龄，蛋氨酸限制饮食仍可通过肝—脑轴 FGF21 信号通路，清除脑内 Aβ 斑块、抑制神经炎症，改善学习与空间记忆能力。

2、靶向微生态调节：益生菌成更安全的日常防护方案

相比广谱抗生素无差别杀菌的弊端，精准作用于有害菌的抗菌肽、专属益生菌，凭借安全、无耐药性、可长期服用的优势，更适配大众日常预防需求。

现有研究显示，乳酸乳球菌产生的抗菌肽Nisin，可同时在口腔、肠道、大脑三个节点阻断损伤：缓解牙龈炎症、修复肠道屏障、降低脑部致病菌含量与促炎因子，延缓痴呆病理发展。这类微生态方案不仅适用于神经类疾病，在脂肪肝、肿瘤免疫辅助等领域也有转化潜力。

对产业而言，天然菌株的温和调节，既覆盖健康人群预防需求，也适配老年群体延缓病程，益生菌功能性食品、口腔微生态制剂正迎来高速发展窗口。

赛道快速扩张的同时，行业乱象频发：此前抽检显示，18款宣称含益生菌的口腔护理产品中，17款不含有效活菌，普遍存在菌株来源模糊、功效无验证、活菌数虚标等问题，拖累产业转化进度。

2026年3月31日，由四川大学华西口腔医院徐欣教授牵头、中国产学研合作促进会归口的国内首个《口腔益生菌含片技术规范》（T/CAB 0457—2026）正式实施，四川高福记生物作为核心起草单位全程参与标准研讨与数据验证，填补了国内该领域的规范空白。

这份标准划定了行业硬性门槛：

• 产品益生菌活菌总数不得低于 1×10⁸ CFU/g，为功效基础阈值；

• 不同功能的含片需通过体外、动物、人体多层级功效验证，明确试验方法与判定标准；

• 复配菌株需验证无相互抑制，同时统一了安全、检验、储运等全流程规则。

标准落地后，行业竞争从低价内卷转向硬实力比拼，自主专利菌株、完整功效数据、稳定量产工艺成为核心壁垒。深耕植物源益生菌 23年的高福记生物，联合刘志刚教授团队研发的核心专利菌株植物乳植杆菌 LP220，正是典型代表：

• 双重专利布局：拥有菌株专利（专利号：ZL 2021 1 0397440.5）与后生元专利（专利号：ZL 2022 1 0098412.8），分离自植物基食品，天然适配国人口腔与肠道微生态；灭活后生元工艺稳定，有效产物丰富，适合长期存放。

• 核心“三高”特性：模拟胃液存活率超90%，耐高盐，对多种致病菌抑制效果优异，可稳定定植于口腔、肠道黏膜。

• 多维度功效验证：相关研究刊发于中科院1区期刊，证实可通过菌群—短链脂肪酸通路双向调节降尿酸，最高降幅62.27%；后生元可减少幽门螺杆菌定植、缓解胃部慢性炎症；菌株数据也为行业标准的关键指标提供了核心实验支撑。

  
  

  

• 成熟产业化能力：自研全套发酵与干燥工艺，LP220菌粉常温存放12个月活菌留存率超 70%，稳定性高出行业通用标准20% 以上，可适配多品类产品开发。

口—肠—脑轴等联动机制的证实，直接拓宽了益生菌产品的应用边界：从单一的清新口气、护齿，延伸至老年认知衰退、高尿酸、消化道炎症等慢病前置预防场景，市场需求持续释放。

未来行业两大趋势已十分清晰：

一是全品类标准化体系持续完善：以口腔益生菌含片标准为起点，菌株鉴定、功效评价、活菌质控将逐步形成统一准则，无数据、无活菌的低端产品将被淘汰，产业环境持续净化。

二是产学研深度绑定成主流：高校负责基础研究，企业承接产业化落地，高福记生物首席科学家刘志刚及其团队与高福记联合研发 LP220的模式，将成为行业常态。

长期来看，掌握自有菌种、功效验证体系与合规生产线的企业，将依托前沿科研成果，推出兼顾口腔养护与全身慢病预防的微生态产品，打开产业全新增长空间。