近期，南昌大学万昊、聂少平、陈廷涛作为通讯作者发表研究，通过遗传工程改造乳酸乳球菌，使其能够在口服后有效治疗2型糖尿病（T2D）。这是糖尿病治疗方面取得的重大突破。

由于2型糖尿病（T2D）的高发病率和健康威胁，迫切需要一种有效、用户友好、生活方式兼容且经济的治疗方法。研究者通过基因工程改造了乳酸乳球菌（Lactococcus lactis），使其能够持续分泌胰高血糖素样肽-1（L. lactis-GLP-1），随后通过生物正交技术为其装备了基于多巴胺（DA）的“抓手”和基于β-葡聚糖（GN）的“护盾”（L. lactis-GLP-1-DA@GN），用于口服治疗T2D小鼠。在基于GN的“护盾”的保护下，L. lactis-GLP-1-DA@GN在经历了胃肠道条件后，与裸露的L. lactis-GLP-1相比，生存率提高了20666倍。 

DA基“抓手”被屏蔽以防止与上消化道发生相互作用。一旦益生元GN被肠道微生物群代谢成短链脂肪酸（SCFAs），底层的DA基“抓手”就会暴露出来，帮助L. lactis-GLP-1在肠道中定植，通过分泌的GLP-1和SCFAs实现协同治疗效果。凭借所有这些进步，口服L. lactis-GLP-1-DA@GN实现了通过改善葡萄糖/脂质稳态、修复主要器官损伤和积极调节肠道微生物群来有效治疗T2D。

此外，多组学分析显示，L. lactis-GLP-1-DA@GN还主要干预了肝脏的脂质代谢和氧化调控信号通路，以促进抗T2D过程。我们的策略标志着通过结合化学和生物工具重建益生菌，拓宽了操纵益生菌进行疾病治疗的道路。

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